Cirrosi dismetabolica

La cirrosi dismetabolica è una forma di cirrosi epatica associata a disfunzione metabolica. Il termine viene utilizzato per indicare la fase avanzata di una malattia epatica legata principalmente a fattori metabolici, come obesità, diabete mellito di tipo 2, insulino-resistenza e alterazioni dei grassi nel sangue.

Nella terminologia scientifica attuale, questa condizione è generalmente inquadrata come cirrosi correlata alla MASH, cioè alla steatoepatite associata a disfunzione metabolica, che può rappresentare una fase evolutiva della MASLD, la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica.

La cirrosi dismetabolica non è quindi una malattia diversa dalla cirrosi epatica, ma rappresenta una specifica causa di cirrosi, definita sulla base dell'origine metabolica del danno al fegato.

Che cos'è la cirrosi dismetabolica?

La cirrosi è una condizione caratterizzata dalla progressiva sostituzione del normale tessuto epatico con tessuto fibroso e cicatriziale. Questo processo modifica la struttura del fegato e può comprometterne progressivamente la funzionalità.

Nella cirrosi dismetabolica, il danno epatico si sviluppa nel contesto di una malattia metabolica associata all'accumulo di grasso nel fegato.

La progressione può avvenire attraverso diverse fasi:

MASLD → MASH → fibrosi epatica → cirrosi

La MASLD è caratterizzata dalla presenza di accumulo di grasso nel fegato associato a uno o più fattori di rischio cardiometabolico. In alcuni pazienti, la malattia può evolvere verso la MASH, una forma caratterizzata da infiammazione e danno delle cellule epatiche.

Nel tempo, l'infiammazione persistente può favorire la formazione di tessuto cicatriziale, determinando inizialmente la fibrosi e, negli stadi più avanzati, la cirrosi.

Quali sono le cause e i fattori di rischio?

La cirrosi dismetabolica è strettamente associata alla presenza di alterazioni metaboliche.

Tra i principali fattori di rischio rientrano:

• obesità e sovrappeso, in particolare l'accumulo di grasso viscerale
• diabete mellito di tipo 2
• insulino-resistenza
• dislipidemia, cioè alterazioni dei livelli di colesterolo e trigliceridi
• ipertensione arteriosa
• sindrome metabolica

La presenza di questi fattori può favorire l'accumulo di grasso nel fegato e contribuire allo sviluppo e alla progressione della malattia epatica.

Quali sono i sintomi della cirrosi dismetabolica?

Nelle fasi iniziali la malattia può essere asintomatica. Anche la fibrosi avanzata e, in alcuni casi, la cirrosi possono rimanere silenti per un periodo di tempo.

Quando presenti, i sintomi possono comprendere stanchezza, debolezza e riduzione della capacità di svolgere le normali attività quotidiane.

Con la progressione della cirrosi e la comparsa di una compromissione più importante della funzione epatica possono manifestarsi complicanze quali:

ascite, cioè l'accumulo di liquido nell'addome

edema degli arti inferiori

ittero, con colorazione giallastra della pelle e degli occhi

sanguinamento da varici gastroesofagee

encefalopatia epatica, caratterizzata da alterazioni dello stato mentale e delle funzioni neurologiche

La cirrosi può inoltre essere associata a un aumento del rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare, il principale tumore primitivo del fegato.

Come viene diagnosticata?

La diagnosi richiede una valutazione specialistica che tenga conto della presenza di fattori di rischio metabolico e dello stato di salute del fegato.

Gli esami del sangue possono fornire informazioni sugli enzimi epatici, sulla funzionalità del fegato e sulla presenza di alterazioni associate alle malattie metaboliche.

Per valutare la presenza di steatosi e le caratteristiche del fegato possono essere utilizzati esami di imaging, tra cui l'ecografia epatica.

La valutazione della fibrosi può essere effettuata mediante test non invasivi. Tra questi rientrano alcuni score basati sugli esami del sangue, come il FIB-4, e metodiche di imaging in grado di valutare la rigidità del fegato, come l'elastografia epatica transitoria.

In situazioni selezionate possono essere necessari ulteriori approfondimenti diagnostici, inclusa la biopsia epatica.

Come si cura la cirrosi dismetabolica?

Il trattamento della cirrosi dismetabolica richiede un approccio personalizzato e multidisciplinare.

Un elemento fondamentale è la gestione delle condizioni metaboliche associate. A seconda delle caratteristiche del paziente, possono essere indicati interventi rivolti al controllo del peso corporeo, all'alimentazione, all'attività fisica e al trattamento del diabete e degli altri fattori di rischio cardiometabolico.

Quando è presente una cirrosi, è inoltre necessario monitorare e trattare le possibili complicanze della malattia epatica.

I pazienti con cirrosi possono richiedere programmi di sorveglianza per l'ipertensione portale e per il carcinoma epatocellulare, secondo le indicazioni dello specialista.

Nelle forme di cirrosi scompensata e con grave compromissione della funzione epatica può essere presa in considerazione la valutazione per il trapianto di fegato.

La cirrosi dismetabolica è reversibile?

La cirrosi rappresenta uno stadio avanzato di danno epatico, caratterizzato da importanti modificazioni della struttura del fegato. Per questo motivo, la prevenzione della progressione della malattia e il controllo delle sue cause rappresentano elementi fondamentali.

La gestione dei fattori metabolici può contribuire a ridurre ulteriori danni al fegato e il rischio di complicanze. Il controllo del peso corporeo e delle condizioni metaboliche associate rappresenta quindi una parte importante del percorso terapeutico.

La prognosi dipende da diversi fattori, tra cui il grado di compromissione della funzione epatica, la presenza di complicanze e il controllo delle condizioni metaboliche associate. Per questo motivo è importante un monitoraggio specialistico regolare.