La ricerca nella neuroriabilitazione
Nel campo della riabilitazione, (lesione traumatica del cervello, ictus, midollo spinale e altre malattie neurologiche polineuropatia), disturbi neurologici sono quelli che richiedono maggior numero di interventi ed anche tipo intensivo (secondo un sondaggio recentemente negli Stati Uniti, pari al 80% dei ricavi per il trattamento riabilitativo). A causa della necessità urgente di rispondere alla crescente domanda di cura, negli ultimi anni, larehabilitaciónhaempezado dare grande enfasi allo sviluppo della ricerca traslazionale, concentrandosi su medicina basata sull'evidenza medicinade.
Negli ultimi anni, hanno sviluppato diverse strategie per affrontare punto di trapianti di cellule che hanno aperto nuove possibilità per migliorare i meccanismi di recupero del danno del Sistema Nervoso Centrale (SNC). Lesioni del midollo spinale, come uno dei più gravi incidenti che possono avere un personaa Disperse nel territorio suvidadeuna bruscamente e senza preavviso rappresenta un buon modello per l'analisi dei potenziali mecanismosderecuperaciónneuronal.Los tre problemi fondamentali connessi con lesioni del midollo spinale sono morte neuronale secondaria, formazione nell'area di lesioni in un ambiente inibitorio della rigenerazione assonale e la formazione di una cicatrice gliale. Attualmente in fase di test diverse strategie correttive al fine di ridurre i danni causati da lesioni secondarie (neuroprotezione) o aumentare la capacità di rigenerazione dei neuroni centrali feriti, cercando di ripristinare parzialmente le funzioni abolite dopo l'infortunio.
Nel corso degli ultimi due decenni, hanno fatto diversi studi preclinici di trapianto di cellule nel midollo modello lesioni del midollo. Sono stati testati in diversi tipi di cellule in base al loro potenziale di formazione della mielina, come promuovere la crescita assonale, creando ponti o il superamento del sito di lesione. Inoltre si è visto che molte delle cellule applicati sono in grado di secernere fattori trofici con effetti neuroprotettivi, fenomeni capaci di promuovere neuroplasticity in lamédula lesa. Ciò che è chiaro è che i possibili effetti benefici di terapie cellulari sono multifattoriali e non possono essere attribuite solo ad un unico meccanismo.
Abbiamo rivisto la letteratura pubblicata prove con trapianti di cellule diverse, sia a livello di base, in animali da esperimento, e gli esseri umani, che presentano una grande variabilità e limitazioni, perché, oggi, non esiste ancora un consenso tra i diversi gruppi di ricerca sulla metodologia da utilizzare, il tipo di cellule, il profilo dei soggetti per essere trapiantato, i benefici ei rischi della tecnica, etc.
La maggior parte dei trapianti utilizzati si basano sull'applicazione diretto al sito di lesione o vicino ad essa in una piccola quantità di cellule sospese con iniezioni multiple. Altre forme di somministrazione che sono stati testati sono l'introduzione di queste stesse cellule via via intratecale o sistemica, con risultati, tuttavia, discutibile. Con poche eccezioni, il modello di lesioni del midollo spinale in piccoli animali come esperimenti sui topi, è stato loro trapiantato nelle fasi acute, durante la prima o la seconda settimana dopo l'infortunio, e pochi studi in modelli cronici dovuti la difficoltà di mantenere in vita gli animali dopo provocano una grave lesione del midollo spinale. A differenza di quanto accade negli esseri umani, in cui gli studi di fase I e II, sono prove in pazienti cronici con più di un anno di evoluzione e, di conseguenza, i potenziali benefici di queste tecniche sono più difficili da osservare.
Con trapianti di cellule, vediamo che i tipi più comuni sono: cellule di Schwann, cellule del fusto bulbo olfattivo (adulti o embrionali), le cellule e le cellule mesenchimali. I vantaggi e svantaggi di ciascun impianto sono noti ed è probabile che, alla fine, una miscela di diversi tipi di cellule necessario per risultati buoni o accettabili. In connessione con cellule di Schwann sono probabilmente i più studiati.
Questi sono cellule del sistema nervoso periferico,-mielina formatura, ed è stato trovato che non solo è in grado di remyelinate assoni dopo il trapianto nel midollo spinale, ma formano un substrato consentendo una certa rigenerazione assonale. Gli effetti benefici dopo il trapianto in animali da esperimento sono ben noti; primi studi sono datati nel 1981 con il lavoro di Duncan. Da allora fino ad oggi, sono stati condotti molti studi in topi adulti ed è stato ipotizzato la possibilità di utilizzarli in combinazione con farmaci neuroprotettivi o fattori di crescita.
La traduzione clinico umano di questo lavoro è ancora difficile e molte prove più preclinici dimostrano i potenziali benefici della tecnica, prima del test negli esseri umani sono necessari. Ensheathing cellule dal bulbo olfattivo rappresentato una strada promettente di ricerca, anche se è noto che, secondo l'origine di esso, nervo o mucosa, i risultati sono stati molto differente, e in funzione delle condizioni di coltura. I risultati pubblicati a livello di sperimentazione di base, sono stati molto interessanti; tuttavia, la replica negli esseri umani è stato ampiamente messo in discussione.
In relazione a questa linea di ricerca, mettendo in evidenza il lavoro pubblicato dal gruppo di Lima, in Portogallo, presentato con un miglioramento neurologico in 11 dei 20 cronicamente feriti (più di 18 mesi di durata). Le recensioni dato questo lavoro da gruppi di esperti indipendenti, insieme ai diversi risultati pubblicati in letteratura a livello di base, fanno di questo tipo di cellule, pur rappresentando una buona strada per la ricerca, si guarda con una certa cautela la sua trasferire agli esseri umani, date le differenze nei risultati e difficoltà a ripetere i miglioramenti neurologici conseguiti da alcuni autori. Come possiamo vedere, ci sono pubblicati soltanto un lavoro con ensheathing cellule del bulbo olfattivo in pazienti con lesioni del midollo spinale cronica e più studi per essere veramente in grado di dimostrare se sono sicuri ed efficaci sono necessari.
Un altro approccio interessante è quello di utilizzare le cellule progenitrici, quehandemostrado una significativa capacità di integrarsi nel midollo spinale e ottenere, nella maggior parte degli studi in roditori e animali più grandi, i miglioramenti funzionali che rendono questi buon modello di trapianto. La paura in queste linee cellulari è il rischio di generare formazione teratoma, tumori. A questo proposito, commentando che, per la prima volta, l'FDA (Food and Drug Administration) ha approvato nel maggio 2008, il laboratorioamericanoGERON, un saggio in 8 pazienti con lesione acuta del midollo spinale, di fase I, cellule embrionali derivate da precursori oligodendrociti. Il primo trapianto di cellule in un paziente con lesioni acute del midollo spinale con questo tipo di cellule embrionali è stata eseguita in ottobre 2010. Purtroppo, lo studio è stato interrotto lo scorso novembre per mancanza di fondi, anche se si prevede che nel prossimo futuro, un altro gruppo di ricerca sta lavorando percorso recupera. Dei quattro pazienti che hanno ricevuto queste cellule, non ha avuto gravi effetti negativi, né nessuno di loro ha sperimentato eventuali cambiamenti neurologici.
Infine, discutere il trapianto o l'uso di cellule mesenchimali in pazienti con gravi lesioni neurologiche. Cellule stromali isolate dal midollo osseo emopoietico frazione dopo la separazione hanno grandi proprietà sopravvivono, si integrano e si differenziano in cellule neurali in modelli di lesioni del midollo spinale. Questo tipo di trapianto, per i loro pochi effetti collaterali sono stati testati in diversi tipi di lesioni, trauma cranico, ictus e lesioni del midollo spinale. In letteratura, molti posti di lavoro sono in ricerca di base, sia in roditori, maiali e primati, dove i risultati favorevoli sono presentati in molti di essi.
In relazione alle loro prospettive traduzionali, cellule mesenchimali trapianti, per la sua elevata sicurezza, sono stati testati negli esseri umani, anche se le coorti di lavoro sono alcuni casi, utilizzando miscele ancora caratterizzati e, in molti casi, studi non controllati. In definitiva, si tratta innesti con cellule ampiamente studiate, ma l'integrazione di cellule nel sito di lesione del midollo spinale è scarsa, la differenziazione non solo convinto in cellule neurali e, spesso, le colture che l'impianto contiene molti sottopopolazioni di cellule mesenchimali.
La medicina rigenerativa, oggi, è uno dei più affascinanti per i ricercatori linee, in quanto rappresenta un grande potenziale per la creazione di eventuali ponti che attraversano il sito di lesioni nervose e di favore, a sua volta, la rigenerazione assonale. Il crescente interesse per l'efficacia dei trapianti di cellule staminali in tutte le parti del mondo, è una realtà. Clinica e fautore paziente un rapido sviluppo della medicina più transnazionale. Annunci e autorizzazione da parte della FDA l'uso di cellule staminali embrionali in fase acuta di SCI creato grande eccitazione, anche se, come sempre in questi casi, si deve essere estremamente prudenti e valutare i vantaggi e gli svantaggi che presenta l'utilizzo di queste tecniche.
Non sopravvivono questi trapianti?, Sono integrati nel sito di lesione o di migrare verso altre parti?, Come influenzano l'ambiente cellulare circostante la ferita? In assenza di comprovata nel campo della medicina rigenerativa che si è dimostrato utile per modificare la prognosi funzionale di un paziente con una lesione del sistema nervoso centrale, e considerando i numerosi tentativi che vengono effettuati in diversa strategia parti del mondo, negli ultimi decenni, per trovare una soluzione efficace e soddisfare la domanda, in crescita, il gruppo colpito che spesso viene chiamato soluzioni "miracolo" di distanza dal rigore scientifico, spesso incoraggiata da informazioni impreciso e interessato, il ruolo che noi offriamo come medici in neuroriabilitazione è quello di fornire una risposta basata su rigore scientifico e l'impegno attivo per migliorare la traduzione di nuovi progressi in ingegneria cellulare applicata al trattamento delle lesioni del midollo spinale e acquisito lesione cerebrale appena possibile.
Infine, discutere il ruolo della ricerca neuroriabilitazione (specialità clinica dedicata a ripristinare, ridurre e / o compensare le variazioni funzionali apparsi dopo l'infortunio o la malattia del sistema nervoso). Questa disciplina si è intensificata la ricerca in due settori della scienza di base accettato dalla comunità scientifica come essenziale per comprendere il recupero funzionale: neuroplasticità (la capacità dei neuroni di adeguare le sue attività e anche i loro alterazioni morfologia l'ambiente e le vie utilizzate dopo l'infortunio CNS); recupero funzionale spontaneo e promuove la riparazione neuronale (interventi effettuati su circuiti neuronali per ripristinare, senza recupero funzionale spontaneo).
Neuroriabilitazione ha un ruolo fondamentale nello studio dei possibili meccanismi coinvolti nella neuroplasticità, attraverso la tecnologia neuroimaging non invasiva, studi neurofisiologici ymagnéticos potenziali elettrici, stimolazione cerebrale, etc.. Nel campo della riparazione neurale, neuroriabilitazione comprende tutte le terapie legate rigenerazione assonale, cellulari e trapianti di tessuto per sostituire i neuroni persi e neuro utilizzando sostituire la funzione persa dopo l'infortunio o la malattia del sistema nervoso centrale.
Se analizziamo le pubblicazioni su riviste indicizzate in medicina, il termine "riabilitazione" e "medicina basata sull'evidenza" non compare in articoli fino al 1994. Da allora fino al 2003, il suo caso è aumentato di 25,5 volte. Il termine "neuroriabilitazione" è apparso solo in una media di 10 articoli l'anno fino al 1994; da tale data fino al 2003, il numero annuo di articoli indicizzati in Medlineaumentó 9,4 volte. Nello stesso periodo, il numero di articoli su "neuroplasticità" o "rigenerazione" e "riabilitazione fisica" aumentata 7,6 volte. Nel frattempo, negli ultimi anni, il settore tecnologico hamostrado grande interesse per occupare il "mercato emergente" di neuroriabilitazione, con un aumento esponenziale brevetti, senza raggiungere per il momento, l'effetto osservato in altri settori della medicina quali cardiologia, nefrologia, oncologia, ortopedia e imaging medicale.
I progressi tecnologici, integrate dalla medicina rigenerativa avranno un ruolo chiave nella necessaria evoluzione di riabilitazione in un modello di riabilitazione, personalizzato (di adattare le procedure alle caratteristiche e alle esigenze di ogni paziente), onnipresenti centrata sul paziente ( integrare i servizi di riabilitazione nella vita quotidiana del paziente), obiettivo (con tecnologie e servizi che aiutano il processo decisionale), sulla base di prove scientifiche (che combinano l'esperienza clinica con i risultati di ricerca di base e clinica sistematica ), aperti ad imparare (che facilita la generazione di conoscenza), efficiente (che consente di mantenere il trattamento con sufficiente intensità e durante il periodo necessario), con un aumento della gamma (in modo da aumentare il numero di pazienti che possono beneficiare di sistema) e sostenibile (ad essere un equilibrio tra il costo delle risorse di servizio e disponibili). SR